药物治疗主要为两性霉素B与5-氟胞嘧啶，或其它抗真菌药物联合治疗。

　　（一）两性霉素B 为七烯类抗真菌抗生素，主要作用于细胞膜的甾醇，使菌体溶解破坏。该药口服极少吸收，肌注局部刺激大，故必须采用静脉缓滴。成人开始的剂量每日为1mg，加入10％葡萄糖液250ml内静脉缓慢滴注（不宜用生理盐水稀释，以免发生沉淀），滴注时间不少于6～8小时。第2日和第3日各为2mg和5mg，加于500ml葡萄糖液中静滴。若无严重反应，第4日可将剂量增至10mg，置于1000ml葡萄糖液中静滴。若仍无严重反应，则以后每日增加5mg，一般每日达30～40mg（最高剂量50mg/d）即可。疗程一般需3个月以上，脑膜炎的治疗总量为3～4g，肺部感染为1～2g。该药易氧化，故应新鲜配制（不宜超过24小时）和避光，孕妇禁用。

　　主要副作用有：①即刻反应如寒战、发热、头痛、恶心、呕吐、食欲减退等。为减轻副作用，可在滴液中加入地塞米松2～5mg。滴速必须缓慢，快速给药可导致胸闷、窒息感、心跳过速、心室纤颤、惊厥等。②发生心肌损害及肝功能损害者占1／4，肾功能损害可达1／3以上，尿中出现蛋白、红白细胞、管型等，停药或减量后可消失或减轻。疗程中应每周检查尿素氮及肌酐，若血尿素氮超过正常1倍、血清肌酐高于3mg/dl时，应隔日给药或暂停用药。③电解质紊乱，本药可影响钾离子代谢，常因排钾增多而引起低血钾症，发生率在40％以上。④静脉炎，多次注射后静脉可硬如条索，有疼痛感，严重者可导致血栓性静脉炎。因此静滴时宜选择远端静脉。⑤本药可作用于红细胞的细胞膜，造成轻度的溶血性贫血，偶见血小板及白细胞减少。

　　对严重隐球菌脑膜炎经单用静脉滴注治疗无效者或复发病人，可同时由鞘内或小脑延髓池内给药，首次剂量为0．05～0．1mg，加地塞米松2～5mg。注入时用脑脊液反复稀释，以免因药物刺激而导致下肢瘫痪等严重后果。以后逐次增加剂量至每次1mg为高限。鞘内给药一般可隔日1次或每周2次，总量以20mg为宜。副作用有放射性疼痛、头痛、恶心、呕吐、视力减退、蛛网膜炎、膀胱括约肌功能障碍、下肢知觉丧失或暂时性轻瘫等。颅内压增高及视乳头水肿者鞘内给药宜谨慎。

　　支气管或肺部感染隐球菌病可加用两性霉素B气雾吸入，每次1～2ml（5mg／ml），每日1～2次。

　　（二）5-氟胞嘧啶（5-FC）本药口服吸收良好，脑脊液浓度为血清浓度的64～68％，有利于治疗隐球脑膜炎。成人的口服或静脉注射剂量为每日5～10g，儿童每日100～200mg/kg，分次给予，疗程3个月以上。副作用有食欲不振、恶心；白细胞、血红蛋白及血小板减少；皮疹、嗜睡、精神错乱、肝肾功能损害等。停药后以上副作用均可消失，该药在动物实验中有致畸胎作用，故孕妇禁用。疗程第1个月需每周检查血象及肝、肾功能，以后每月复查1次。

　　联合治疗 两性霉素B与5-FC合用具有协同作用，前者可破坏隐球菌的细胞膜，有利于5-FC渗入菌体，抑制核酸的合成。二药联合应用且可阻止耐5-FC菌株的产生。联合时两性霉素B的每日成人剂量可减少至20mg，副作用明显减少。

　　两性霉素B尚可与利福平联合应用，对隐球菌病也具协同效果。

　　（三）咪唑类药物 目前该类药物较多，其作用机理都是通过与菌体胞膜结合，使胞浆外渗，菌体溶解死亡。

　　1．氟康唑（fluoconazole） 初为400mg/d，以后改为200mg/d，分二次给药，初用静脉滴注，病情稳定后改为口服，本药脑脊液浓度相当于血浓度50％～60％。副反应的发生率为10％左右。大多为消化道反应。部分为头痛、头晕、失眠等。用于不能耐受两性霉素B者。

　　2．酮康唑（ketoconazole）其体外抗菌作用优于双氯苯咪唑，成人每日口服200～400mg，但因该药不易渗入脑脊液，故不用于脑膜炎患者。